Welchol

Welchol je indikován jako monoterapie nebo v kombinaci se statinem ke snížení koncentrace LDL cholesterolu u chlapců a dívek postmenarchal, 10 až 17 let, s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, pokud po přiměřené studii dietní terapie jsou přítomny tyto nálezy

A. LDL-C zůstává ≥ 190 mg / dl, nebo; b. LDL-C zůstává ≥ 160 mg / dl a

Ovlivňujících lipidy látky by měly být použity navíc k dietě s omezeným obsahem nasycených tuků a cholesterolu, pokud odpověď na dietu a non-farmakologické intervence sám byl nedostačující [viz klinických studiích (14,1)].

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) nebo rizikové ekvivalenty ICHS, jako je diabetes mellitus, cíle léčby LDL-C jsou <100 mg / dl. : Cíl LDL-C <70 mg / dl je možnost léčby na základě nového zkušebního důkazů. V případě, LDL-C je v cíli, ale triglyceridů v séru hodnota (TG) je> 200 mg / dl, pak non-HDL cholesterol (non-HDL-C) (celkový cholesterol [TC] minus high density lipoprotein cholesterol [HDL-C] ) se stane sekundárním cílem léčby. Cílem pro non-HDL-C u osob s vysokou Tg v séru je nastaven na 30 mg / dl vyšší, než pro LDL-C.

Diabetes mellitus je považován za ekvivalent ICHS riziko. Kromě kontroly glykémie, intenzivní kontrola lipid je zaručeno [Viz Indikace a použití (1.1) a upozornění a opatření (5,2)].

Doporučená dávka Welchol pro přípravu perorální suspenze, u dospělých a dětí od 10 do 17 let věku, je jeden paket 3,75 g jednou denně nebo jeden paket 1,875 g dvakrát denně. Pro přípravu, vyprázdnit celý obsah jednoho paketu do sklenice nebo šálku. Přidejte ½ až 1 šálek (4 až 8 uncí) vody, ovocné šťávy, nebo dietou nealkoholických nápojů. Dobře promíchejte a pití. Welchol pro přípravu perorální suspenze se má užívat s jídlem. Aby nedošlo k jícnu úzkost, Welchol pro přípravu suspenze by neměly být brány v její suché formě. Vzhledem k velikosti tablet, doporučuje se, aby každý pacient, který má problémy s polykáním tablet používat Welchol pro přípravu perorální suspenze.

Welchol lze dávkovat současně jako statiny, nebo tyto dva léky se mohou dávkovat odděleně [viz Klinické studie (14,1)].

Po zahájení Welchol, by měly být hladiny lipidů analyzovány během 4 až 6 týdnů.

Doporučená dávka Welchol pro přípravu perorální suspenze je jedním 3,75 g paket jednou denně nebo jeden paket 1,875 g dvakrát denně. Pro přípravu, vyprázdnit celý obsah jednoho paketu do sklenice nebo šálku. Přidejte ½ až 1 šálek (4 až 8 uncí) vody, ovocné šťávy, nebo dietou nealkoholických nápojů. Dobře promíchejte a pití. Welchol pro přípravu perorální suspenze se má užívat s jídlem. Aby nedošlo k jícnu úzkost, Welchol pro přípravu suspenze by neměly být brány v její suché formě.

Welchol měli malé účinky na sérové ​​TG (medián zvýšení o 5% ve srovnání s placebem) ve studiích u pacientů s primární hyperlipidemií [Viz Nežádoucí účinky (6.1) a klinických studií (14,1)].

V klinických studiích u pacientů s diabetem 2. typu, vyšší nárůst hladin TG došlo, když byla Welchol použita jako monoterapie (medián zvýšení o 9,7% ve srovnání s placebem), a když se Welchol použit v kombinaci s pioglitazonem (medián zvýšení o 11% ve srovnání s placebem v kombinaci pioglitazonem), sulfonylmočovin (medián zvýšení o 18% ve srovnání s placebem v kombinaci s sulfonylmočoviny) a inzulín (medián zvýšení o 22% ve srovnání s placebem v kombinaci s inzulinem) [Viz Nežádoucí účinky (6.1) a klinických studií (14,2)]. Hypertriglyceridémie dostatečné závažnosti mohou způsobit akutní zánět slinivky břišní. Dlouhodobý účinek hypertriglyceridémie na riziko onemocnění koronárních tepen, je nejistá. U pacientů s diabetem 2. typu, účinek Welchol na hladinu LDL-C může být zmírněn účinky Welchol je na hladiny TG a menším snížením non HDL-C ve srovnání se snížením LDL-C. Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s hladinami TG vyšší než 300 mg / dl. Protože většina pacientů v klinických studiích Welchol měl vstupní hodnota TG <300 mg / dl, není známo, zda pacienti s více nekontrolovaným výchozí hypertriglyceridémií by mít vyšší nárůst hladin sérového TG s Welchol. Kromě toho, použití Welchol je kontraindikováno u pacientů s hladinami TG> 500 mg / dl [viz Kontraindikace (4)]. Lipidové parametry, včetně hladiny triglyceridů a non-HDL-C, by měly být získány před zahájením Welchol a poté v pravidelných intervalech. Welchol třeba přerušit, pokud hladiny triglyceridů vyšší než 500 mg / dl, nebo v případě, že u pacienta objeví hypertriglyceridemie indukovaná pankreatitida [viz Nežádoucí účinky (6.1)].

Primární Hyperlipidemia: V 7 dvojitě slepých, placebem kontrolovaných klinických studiích, 807 pacientů s primární hyperlipidemií (věkové rozmezí 18-86 let, 50% žen, 90% bělochů, 7% černoši, Hispánci 2%, 1% Asiaté) a zvýšené hladiny LDL-C byli léčeni Welchol 1,5 g / den až 4,5 g / den od 4 do 24 týdnů (celková expozice 199 pacient-roků).

V klinických studiích zaměřených na snížení LDL-C, 68% pacientů užívajících Welchol vs. 64% pacientů užívajících placebo uvádělo nežádoucí účinky.

Dětských pacientů od 10 do 17 let: v 8-týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s chlapci a po menarché dívek od 10 do 17 let, s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) (n = 192), byli léčeni s Welchol tablet (9/1-08/3 g, denně) nebo placebo tablety [Viz klinických studiích (14,1)].

Uváděné nežádoucí účinky v průběhu dalších 18-ti týdenní otevřené doby léčby s Welchol 3,8 g denně byly podobné těm, které v průběhu dvojitě zaslepené období a zahrnuta bolest hlavy (7,6%), nasofaryngitida (5,4%), infekce horních cest dýchacích ( 4,9%), chřipce (3,8%) a nevolnost (3,8%) [viz klinických studiích (14,1)].

Diabetes mellitus 2. typu: Bezpečnost Welchol u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byla hodnocena v 5 add-on kombinace a 1 monoterapii dvojitě zaslepené, 12-26 týden, placebem kontrolovaných klinických studiích [viz klinických studiích (14,2)]. V těchto studiích bylo 1022 pacientů vystaveni Welchol. Průměrná doba trvání expozice byla 20 týdnů (celková expozice 393 pacient-roků). Pacienti byli získat 3,8 g Welchol za den. Průměrný věk pacientů vystavených Welchol byl 55,7 let, 52,8 procenta populace bylo mužského pohlaví a 61,9% byli běloši, 4,8% byl Asijec, a 15,9% byl černý nebo africký Američan. Při vstupu do studie populace byl průměrný HbA1c o 8,2% a 26% mělo Osobní anamnéza připomínající cévních komplikací diabetu. Základní charakteristiky ve skupině s placebem byly srovnatelné.

V klinických studiích s diabetem 2. typu, 57% pacientů užívajících Welchol vs. 52% pacientů užívajících placebo uvádělo nežádoucí účinky.

V tabulce 3 jsou časté nežádoucí účinky spojené s užíváním Welchol v 1015 u pacientů s diabetem 2. typu. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku léčby, došlo častěji na Welchol než u placeba a vyskytly u nejméně 2% pacientů léčených Welchol.

Celkem 5,3% Welchol pacientů léčených a 3,6% pacientů léčených placebem byly přerušeny z cukrovky studiích z důvodu nežádoucích účinků. Tento rozdíl byl způsoben především gastrointestinálních nežádoucích účinků, jako je bolest břicha a zácpa.

Jeden pacient v doplňku k sulfonylmočoviny proces přerušen z důvodu tělesné vyrážky a kulhavky puchýřů, k nimž došlo v první den dávkování Welchol, což může představovat reakce přecitlivělosti na Welchol.

Hypertriglyceridémie: Pacienti s hladinami sérových TG nad 500 mg / dl byli vyloučeni z klinických studií s diabetem. V diabetes studiích, 1292 (67,7%) pacienti měli hladiny TG základní lačno v séru menší než 200 mg / dl, 426 (22,3%) mělo hladinu TG základní lačno v séru mezi 200 a méně než 300 mg / dl, 175 (9,2%) měl hladiny TG základní lačno v séru mezi 300 a 500 mg / dl a 16 (0,8%) mělo hladiny triglyceridů na lačno v séru větší než nebo rovné 500 mg / dl. Medián výchozího hladovění koncentrace Tg pro populaci studie byla 160 mg / dl; střední po léčbě půstu TG byla 180 mg / dl u skupiny Welchol a 162 mg / dl ve skupině s placebem. Welchol terapie k střednímu zvýšení placebem korigovaná v séru TG 9,7% (p = 0,03) ve studii s monoterapií a 5% (p = 0,22), 11% (p <0,001), 18% (p <0,001) , když přidal se k metformin, pioglitazon, sulfonylmočovin, a inzulínu, respektive 22% (p <0,001), [Viz upozornění a zvláštní opatření (5.2) a klinických studií (14,2)]. Ve srovnání, Welchol za následek střední zvýšení sérového TG 5% ve srovnání s placebem (p = 0,42) v 24-týdenní monoterapie hypolipidemické studii [viz klinických studiích (14,1)]. Koncentrace Léčbu vyžadující půst TG ≥500 mg / dl vyskytly u 0,9% Welchol pacientů léčených ve srovnání s 0,7% pacientů léčených placebem v diabetes studiích. Mezi těmito pacienty, koncentrace TG s Welchol (medián 606 mg / dl; mezikvartilové rozmezí 570 - 794 mg / dl) byly podobné, jaký byl pozorován u placeba (medián 663 mg / dl; mezikvartilové rozmezí 542 - 984 mg / dl). O pět (0,6%) pacientů užívajících Welchol a 3 (0,3%) pacientů užívajících placebo vyvinut TG nadmořských výškách ≥1000 mg / dl. Ve všech klinických studiích Welchol, včetně studií u pacientů s diabetem 2. typu a pacientů s primární hyperlipidemií, nebyly hlášeny žádné případy akutní pankreatitidy spojené s hypertriglyceridémií. Není známo, zda pacienti s více nekontrolované základní hypertriglyceridemií by mít vyšší nárůst hladin sérového TG s Welchol [viz Kontraindikace (4) a Varování a bezpečnostní opatření (5,2)]. Kardiovaskulární nežádoucí účinky: V průběhu diabetes klinických studiích, byla incidence u pacientů s léčbou způsobené závažných nežádoucích účinků, které zahrnují kardiovaskulární systém byl 2,2% (22/1015) ve skupině Welchol a 1% (10/1010) ve skupině s placebem. Tyto celkové ceny zahrnuty rozdílné události (například infarkt myokardu, stenóza aorty a bradykardie); Proto, význam této nerovnováhy je neznámá. V in vivo studie zaměřená na lékové interakce, Welchol a warfarin společné podávání neměla žádný vliv na hladiny warfarin drog. Tato studie však nehodnotí dopad Welchol a warfarin společné podávání na INR. V post-marketingových hlášení, současné užívání Welchol a warfarinu bylo spojeno se sníženou INR. Proto se u pacientů léčených warfarinem je nutno hodnotu INR pozorně sledovány před zahájením Welchol a dostatečně často v časné fázi léčby Welchol aby bylo zajištěno, že žádná významná změna v INR nastane. Jakmile je INR je stabilní, i nadále monitorovat INR v intervalech obvykle doporučených pro pacienty na warfarin [Viz Post-marketingové zkušenosti (6,2)]. V reprodukčních studiích na zvířatech, colesevelam neodhalily žádný důkaz poškození plodu, pokud je podán potkanů ​​a králíků při dávkách 50 a 17 násobku maximální dávky pro člověka, resp. Protože reprodukční studie na zvířatech ne vždy předpovídají odpověď u lidí, měl by být tento lék používán v těhotenství pouze tehdy, pokud to nezbytně nutné. Vzhledem k velikosti tablet, Welchol pro přípravu perorální suspenze je doporučen pro použití u pediatrické populace. úprava dávky není nutná, pokud je Welchol podáván dětem od 10 do 17 let. Welchol nebyl studován u dětí mladších než 10 let, nebo v pre-menarché dívek. Diabetes mellitus 2. typu: Z celkového počtu 2048 pacientů zařazených do šesti diabetes studií, 397 (19%) bylo ve věku 65 let a 36 (2%) bylo ≥ 75 let. V těchto studiích bylo přidáno Welchol 3,8 g / den nebo placebo na pozadí antidiabetické léčby. Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti nebyly pozorovány mezi staršími a mladšími pacienty, ale vyšší citlivost některých starších jedinců nemůže být vyloučena. Kolesevelam hydrochlorid je poly (allylamin hydrochlorid) zesítěný epichlorhydrinem a alkylovaný s 1-bromdekanu a (6-bromhexyl) -trimethylamonium bromidem. Chemický název (IUPAC) Colesevelamu hydrochloridu je allylamin polymer s 1-chlor-2,3-epoxypropanu, [6- (allylamino) hexyl] trimethylamonium-chlorid a N-allyldecylamine, hydrochlorid. Chemická struktura kolesevelam hydrochlorid je reprezentován následujícím obecným vzorcem kde (a) představuje allylamin monomerní jednotky, které nebyly alkylovány buď 1-bromdekanu nebo (6-bromhexyl) -trimethylamonium bromidu alkylační činidla nebo zesítěný epichlorhydrinem; (B) představuje allylamin jednotek, které byly podrobeny zesítění s epichlorhydrinem; (C) představuje allylamin jednotek, které byly alkylovány s decyl skupinou; (D) představuje allylamin jednotek, které byly alkylovány s hexylová skupina (6-trimethylamonium), a m představuje číslo ≥ 100 pro indikaci prodloužené polymerní sítě. Malé množství aminů jsou dialkylovaná a nejsou znázorněny ve výše uvedeném vzorci. Žádný pravidelný pořadí skupin je naznačeno strukturou; Zesítění a alkylace se očekává, že se vyskytují náhodně podél polymerního řetězce. Velké množství aminů jsou protonovány. Polymer je znázorněn ve formě hydrochloridu; malé množství halogenidů jsou bromid. Kolesevelam hydrochlorid je hydrofilní a nerozpustné ve vodě. Welchol Tablety jsou špinavě bílé, oválné, potahované tablety, pevné tablety s obsahem 625 mg kolesevelam hydrochlorid. Kromě toho, každá tableta obsahuje následující pomocné látky: magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, oxid křemičitý, HPMC (hydroxypropylmethylcelulóza), a acetylovaný monoglycerid. Tablety jsou potištěny s použitím ve vodě rozpustného černý inkoust. Welchol pro přípravu perorální suspenze je citrusovou příchutí, bílý až bledě žlutý prášek obsahující žluté granule balené v balíčcích po podání jedné dávky, které obsahují buď 1,875 gramu, nebo 3,75 gramů kolesevelam hydrochlorid. Kromě toho je každý paket obsahuje následující pomocné látky: citron, pomerančové aroma, propylenglykol alginát, simetikon, aspartam, kyselina citrónová, triglyceridy se středně dlouhým řetězcem, a křemičitan hořečnatý. Fenylketonuriky: Welchol pro přípravu perorální suspenze obsahuje 13,5 mg fenylalaninu v dávce 1,875 gramu dávky a 27 mg fenylalaninu v dávce 3,75 gram dávku. Diabetes mellitus 2. typu: Mechanismus, kterým Welchol zlepšuje kontrolu glykémie není znám. Distribuce: kolesevelam hydrochlorid se nevstřebává, a proto jeho distribuce je omezena do gastrointestinálního traktu. Metabolismus: kolesevelam hydrochlorid není metabolizován systémově a nezasahuje do systémové enzymů metabolizujících léčivo, jako je cytochrom P-450. Vylučování: U 16 zdravých dobrovolníků, v průměru 0,05% z podané radioaktivity z jediného značeného 14C dávky kolesevelam hydrochlorid se vylučuje močí. Lékové interakce: lékové interakce mezi kolesevelam a současně podávaných léků byly promítány přes studiích in vitro a potvrzeny ve studiích in vivo. In vitro studie prokázaly, že cefalexinu, metformin, a ciprofloxacin měl zanedbatelnou vazbu na kolesevelam hydrochlorid. Proto je in vivo farmakokinetické interakce Welchol těmito léky je nepravděpodobná. Bylo zjištěno, Welchol mít žádný významný vliv na biologickou dostupnost aspirin, atenolol, digoxinem, enalapril, fenofibrát, lovastatin, metoprolol, fenytoin, pioglitazon, rosiglitazon, chinidin, sitagliptin, kyseliny valproové a warfarinu. Výsledky další in vivo lékových interakcí Welchol jsou uvedeny v tabulce 5. Mutagenita: kolesevelam hydrochlorid a 4 degradantů přítomné v léčivé látce byly hodnoceny pro mutagenitu v Amesově testu a savčí testu chromozomální aberace. Na 4 štěpné produkty a výtažek získávaný z mateřské sloučeniny nevykazovaly genetickou toxicitu v bakteriální mutageneze in vitro testu u S. typhimurium a E. coli (Ames test) s nebo bez aktivace krysí jaterní metabolické. Extrakt z mateřské látky byl pozitivní ve vaječníku čínského křečka (CHO) cell chromozomální aberace v buňkách za přítomnosti metabolické aktivace a negativní při absenci metabolické aktivace. Výsledky CHO buněčné chromozomální aberace testu s 2 ze 4 štěpné produkty, decylamin HCl a aminohexyltrimethyl chlorid amonný HCl, byly neprůkazné při absenci metabolické aktivace a negativní v přítomnosti metabolické aktivace. Další 2 degradantů, didecylamine HCl a 6-decylamino-hexyltrimethyl chlorid amonný HCl, byly negativní v přítomnosti a při absenci metabolické aktivace. Zhoršení plodnosti: kolesevelam hydrochlorid nenarušoval u potkanů ​​při dávkách až 3 g / kg / den (přibližně 50-násobek maximální dávky pro člověka, založené na tělesné hmotnosti, mg / kg). Reprodukční studie byly prováděny u potkanů ​​a králíků při dávkách až do 3 g / kg / den a 1 g / kg / den, respektive (přibližně 50 až 17 krát maximální dávky pro člověka, založené na tělesné hmotnosti, mg / kg) a mají neprokázaly poškození plodu v důsledku kolesevelam hydrochlorid. Přibližně 1600 pacientů byl studován v 9 klinických studiích s léčbou trvání v rozmezí od 4 do 50 týdnů. S výjimkou jedné otevřená, nekontrolovaná, dlouhodobé rozšířené studii, všechny studie byly multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované. Maximální terapeutická odpověď na Welchol bylo dosaženo během 2 týdnů, a byla udržována při dlouhodobé léčbě. Monoterapie: Ve studii u pacientů s LDL-C mezi 130 mg / l a 220 mg / dl (průměr 158 mg / dl), Welchol byla dána po dobu 24 týdnů v rozdělených dávkách s ranním a večerním jídlem. Jak je uvedeno v tabulce 6, snížení průměrné LDL-C byly 15% a 18% na 3,8 g a 4,5 g dávkách. Příslušné průměrné snížení TC bylo 7% a 10%. Střední pokles Apo B jsou v obou skupinách 12%. Welchol na obou dávkách zvýšení HDL cholesterolu o 3%. Zvýšení TG 9-10%, byly pozorovány při obou dávkách Welchol ale změny nebyly statisticky odlišné od placeba. Ve studii u 98 pacientů s LDL-C mezi 145 mg / l a 250 mg / dl (průměr 169 mg / dl), Welchol 3,8 g byl po dobu 6 týdnů v jedné dávce se snídaní, v jediné dávce s večeří, nebo jako rozdělené dávky se snídaní a večeří. Snížení střední LDL-C byly 18%, 15% a 18% pro 3 dávkovacích režimů, v daném pořadí. Snížení s těmito 3 režimů nebyly statisticky odlišné od sebe navzájem. Kombinovaná léčba: Současné podávání Welchol a statin (atorvastatin, lovastatin nebo simvastatin) do 3 klinických studií prokázala snížení aditivní LDL-C. Průměrná výchozí LDL-C byla 184 mg / dl ve studii atorvastatinu (rozmezí 156 - 236 mg / dl), 171 mg / dl v lovastatinu studii (rozmezí 115 - 247 mg / dl), a 188 mg / dl v simvastatin studie (rozmezí 148 - 352 mg / dl). Jak je ukázáno v tabulce 7, Welchol dávky 2,3 g až 3,8 g za následek další snížení 8% až 16% v LDL-C, než jakého bylo pozorováno u samotného statinu. Ve všech studiích 3, snížení LDL-C dosahuje kombinací Welchol a jakékoliv dané dávky statinů byl statisticky lepší než bylo dosaženo u Welchol nebo tuto dávku samotného statinu. Snížení LDL-C s 80 mg atorvastatinu nebyla statisticky významně odlišná od kombinace Welchol 3,8 g a 10 mg atorvastatinu. Účinek Welchol při přidání do fenofibrátu byla hodnocena u 122 pacientů se smíšenou hyperlipidémií (Fredrickson typ IIb). Zařazení do studie požadované LDL-C ≥115 mg / dl a TG 150 mg / dl na 749 mg / dl. Pacienti byli léčeni 160 mg fenofibrátu v průběhu 8-týdenní otevřené studii záběhu a pak náhodně přiřazeny k léčbě fenofibrátem 160 mg v kombinaci buď Welchol 3,8 g nebo placebo po dobu 6 týdnů dvojitě zaslepené léčby. Celkový průměrný LDL-C na počátku randomizované léčby byla 144 mg / dl. Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 8. Pediatric terapie: Bezpečnost a účinnost Welchol u dětských pacientů byly hodnoceny v 8-týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelní skupinou studie o němž následovala otevřené fázi, ve 194 chlapců a postmenarchal dívky 10-17 let (průměrný věk 14,1 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH), přičemž stabilní dávku FDA-schválené statinů (s LDL-C> 130 mg / dl) nebo naivní ke snížení lipidů terapie ( s LDL-C> 160 mg / dl). Tato studie měla 3 intervaly: jednoduše slepá, stabilizace placebo období; 8-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, s paralelními skupinami, placebem kontrolovaná doba léčby; a 18-týdenní, open-label léčba období. Čtyřicet sedm (24%) byli pacienti užívající statiny a 147 (76%) pacientů byly statiny-naivní při screeningu. Průměrná výchozí LDL-C v den 1 byl přibližně 199 mg / dl.

Během období dvojitě zaslepené léčby byli pacienti náhodně rozděleni do léčby: Welchol 3,8 g / den (n = 64), Welchol 1,9 g / den (n = 65), nebo placebo (n = 65). Celkem 186 pacientů dokončilo období dvojitě zaslepené léčby. Po 8 týdnech léčby, Welchol 3,8 g / den významně snížení plazmatické hladiny LDL-cholesterolu, non-HDL-C, TC, a Apo B a výrazně zvýšil hladinu HDL-C. Mírný, non-statisticky významné zvýšení TG byl pozorován ve srovnání s placebem (tabulka 9).

Během otevřené studii pacienti léčebného období bylo léčeno Welchol 3,8 g / den. Celkem 173 (89%) pacientů dokončilo 26 týdnů léčby. Výsledky v 26. týdnu byly shodné s těmi v týdnu 8.

Monoterapie: Účinnost Welchol 3,8 g / den jako monoterapie proti diabetu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 357 pacientů (176 Welchol a 181 placebo) s T2DM, kteří byli dosud neléčených pacientů, nebo neobdržel antihyperglykemické medikace během 3 měsíců před zahájením studie. Použití statinů při vstupu do studie byla hlášena u 13% Welchol léčených pacientů a 16% pacientů léčených placebem.

Welchol vedla ke statisticky významnému snížení A1C o 0,27% ve srovnání s placebem (tabulka 10).

Střední výchozí hodnota LDL-C byla 121 mg / dl ve studii monoterapie. Léčba Welchol vedlo ke snížení placebem korigovaná 11% v LDL-C. Léčba Welchol také snížila sérové ​​TC, apoB a non-HDL-C (tabulka 11). Průměrná změna tělesné hmotnosti byly -0,6 kg pro Welchol a -0.7 kg u léčebných skupin placebo.

Add-on kombinovaná terapie: Účinnost Welchol 3,8 g / den u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byla vyhodnocena v 5 dvojitě zaslepené, placebem kontrolované add-on terapie studií zahrnujících celkem 1691 pacientů s výchozí A1C 05.7.-5.09.% , Pacienti byli zařazeni a udržovány na své pre-existující, stabilní, pozadí anti-diabetická režimu. Použití statinů při vstupu do studie byla hlášena u 41% Welchol léčených pacientů a 48% pacientů léčených placebem.

Ve 3 studiích kombinované terapie add-on (metformin, sulfonylurey a inzulin), léčba Welchol vedlo ke statisticky významnému snížení A1C o 0,5% ve srovnání s placebem. Podobné snížení placebem korigovaná v A1C se objevila u pacientů, kteří dostávali Welchol v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo inzulinem v monoterapii nebo kombinace těchto terapií s jinými anti-diabetických činidel. Ve studii pioglitazon, léčba Welchol vedlo ke statisticky významnému snížení A1C o 0,32% ve srovnání s placebem. V metformin, pioglitazon a sulfonylurey studiích léčba Welchol také za následek statisticky významné snížení plazmatické glukózy nalačno (FPG) alespoň 14 mg / dl ve srovnání s placebem.

Welchol měl konzistentní vliv na A1C mezi podskupinami věku, pohlaví, rasy, body mass index, a výchozí A1C. Účinky Welchol týkající A1C byly podobné u obou režimy dávkování (3 tablety s obědem a večeří nebo 6 tablet s večeří osamocený).

Průměrná výchozí LDL-C byla 104 mg / dl ve studii metformin (rozmezí 32 až 214 mg / dl), 107 mg / dl ve studii pioglitazonu (rozmezí 48 až 263 mg / dl), 106 mg / dl v sulfonylmočovinou studie (rozmezí 41 až 264 mg / dl), 102 mg / dl ve studii inzulínu (rozmezí 35 až 204 mg / dl). V těchto studiích léčba Welchol bylo spojeno se snížením o 12% až 16% hladiny LDL-C. v LDL-C procentní pokles měly stejný rozsah jako hodnoty, které byly pozorovány u pacientů s primární hyperlipidemií. Léčba Welchol byla spojena se statisticky významné zvýšení hladin TG ve studiích s pacienty na inzulínu, pacienti na sulfonylmočovinou a pacientů na pioglitazon, ale ne ve studii pacientů na metformin. Klinický význam uvedeného nárůstu není znám. Welchol je kontraindikován u pacientů s hladinami TG> 500 mg / dl [viz Kontraindikace (4)] a pravidelné sledování lipidových parametrů, včetně TG a non-HDL-C úrovních se doporučuje [Viz Varování a bezpečnostní opatření (5.2) a nežádoucích účinků (6,1 )].

Tělesná hmotnost nijak významně zvýší oproti výchozímu stavu s léčbou Welchol, ve srovnání s placebem, v kterékoli studie kombinace diabetes add-on.

Add-on kombinované léčby s metforminem: Welchol 3,8 g / den nebo placebo byla přidána do pozadí anti-diabetické terapii u 26-ti týdenní studii 316 pacientů s již léčeni samotným metforminem (N = 159) nebo metformin v kombinaci s jinými ústní činidla (N = 157). Celkem 60% z těchto pacientů byla léčena ≥1,500 mg / den metforminu. V kombinaci s metforminem, Welchol vedla ke statisticky významnému snížení placebem opraven v A1C a FPG (Tabulka 12). Welchol také snížila TC hladina LDL-C, Apo B a non-HDL-C (Tabulka 13). Průměrná změna procenta v séru hladiny LDL-C s Welchol ve srovnání s placebem -16% u statinů uživatelů a statinů neuživatelů; medián procentuální změna v séru TG s Welchol ve srovnání s placebem byl -2% u statinů uživatelů a 10% u statinů neužívají. Průměrná změna tělesné hmotnosti byla -0.5 kg u Welchol a -0.3 kg u pacientů s placebem.

Add-on kombinované terapie s pioglitazonem: Welchol 3,8 g / den nebo placebo byla přidána do pozadí anti-diabetické terapii u 24-ti týdenní studii 562 pacientů s již byli léčeni pioglitazonem sám (N = 51), nebo pioglitazon v kombinaci s jinými ústní činidla (N = 511). Z nich nejvíce byli na dvojkombinaci s metforminem (N = 298) nebo trojité léčby s metforminem a sulfonylmočovinou (N = 139). V kombinaci s léčbou pioglitazonem bázi, Welchol mělo za následek statisticky významnému snížení A1C a FPG ve srovnání s placebem (Tabulka 14). Welchol také snížila TC hladina LDL-C, Apo B a non-HDL-C, ale zvýšila Tg v séru (Tabulka 15). Průměrná změna tělesné hmotnosti 0,8 kg byl pro Welchol a 0,4 kg u pacientů s placebem.

Add-on kombinovaná terapie sulfonylmočovinou: Welchol 3,8 g / den nebo placebo byla přidána do pozadí anti-diabetické terapii u 26-ti týdenní studii 460 pacientů s již léčených sulfonylmočovinou sám (N = 156) nebo sulfonylmočovinu v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky (N = 304). Celkem 72% z těchto pacientů byla léčena alespoň polovinu maximální dávky sulfonylmočoviny terapie. V kombinaci s sulfonylmočovinou, Welchol vedla ke statisticky významnému snížení placebem opraven v A1C a FPG (Tabulka 16). Welchol také snížila TC hladina LDL-C, Apo B a non-HDL-C, ale zvýšila Tg v séru (Tabulka 17). Průměrná změna procenta v séru hladiny LDL-C s Welchol ve srovnání s placebem -18% u statinů uživatelů a -15% u statinů neužívají; medián procentní nárůst sérového TG s Welchol ve srovnání s placebem bylo 29% u statinů uživatelů a 9% u statinů neužívají. Průměrná změna tělesné hmotnosti 0,0 kg u Welchol a -0.4 kg u pacientů s placebem.

Add-on kombinační léčbě s inzulínem: Welchol 3,8 g / den nebo placebo byla přidána do pozadí anti-diabetické terapii u 16-ti týdenní studii 287 pacientů s již léčených inzulínem sám (N = 116) nebo inzulin v kombinaci s perorálními látkami ( N = 171). Na počátku studie byla střední denní dávky inzulínu bylo 70 jednotek ve skupině Welchol a 65 jednotek ve skupině s placebem. V kombinaci s inzulínem, Welchol vedla ke statisticky významnému placebem korigovaná snížení A1C (tabulka 18). Welchol také snižuje hladiny LDL-cholesterolu a Apo B, ale zvýšila Tg v séru (Tabulka 19). Průměrná změna procenta v séru hladiny LDL-C s Welchol ve srovnání s placebem -13% u statinů uživatelů a statinů neuživatelů; medián procentní nárůst hladin sérového TG s Welchol ve srovnání s placebem bylo 24% u statinů uživatelů a 17% u statinů neužívají. Průměrná změna tělesné hmotnosti 0,6 kg byl pro Welchol a 0,2 kg u pacientů s placebem.

Welchol (kolesevelam hydrochlorid) pro přípravu perorální suspenze je bílý až bledě žlutý prášek obsahující žluté granule. Welchol pro přípravu perorální suspenze je k dispozici následující

Skladování: při teplotě 25 ° C (77 ° F); exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz USP řízené pokojová teplota]. Chráněn před vlhkostí.

lékové interakce: Léky se známou interakcí s kolesevelam (např. cyklosporin, glimepirid, glipizid, glyburid, levothyroxin, medoxomilu, perorální antikoncepce), by se měla podávat nejméně 4 hodiny před Welchol. V in vivo studiích u drog, nebyl zjištěn žádný významný vliv na biologickou dostupnost fenytoin; Nicméně, vzhledem k jeho úzký terapeutický index a post-marketingových zpráv v souladu s potenciálem lékových interakcí, fenytoin by měl být podáván nejméně 4 hodiny před Welchol. Léky, které nebyly testovány pro interakci s kolesevelam, zejména s úzkým terapeutickým indexem, by měly být také podávány alespoň 4 hodiny před Welchol. Alternativně by měl lékař sledovat krevní hladiny podávaného léku. U pacientů užívajících metformin-ER a kolesevelam by měli být sledováni pro klinické odpovědi, jak je obvyklé pro použití anti-diabetes léky [viz Lékové interakce (7)].

Gastrointestinální: Welchol může způsobit zácpu. Welchol je kontraindikován u pacientů s anamnézou obstrukce střev. Welchol se nedoporučuje u pacientů, kteří mohou být ohroženi střevní obstrukce, včetně pacientů s gastroparesu, další gastrointestinální poruchy motility, nebo anamnézou významného gastrointestinálního chirurgického zákroku. Pacienti by měli být poučeni, aby konzumovat stravu, která podporuje pravidelnost stolice. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě přerušit Welchol a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se vyskytuje silná bolest břicha nebo těžká zácpa. Vzhledem k velikosti tablety, Welchol Tablety mohou způsobit dysfagii nebo jícnu obstrukci a měly by být používány s opatrností u pacientů s dysfagií nebo poruchami polykání. Aby nedošlo k jícnu úzkost, Welchol pro přípravu suspenze by neměly být brány v její suché formě. Vždy smíchejte Welchol pro přípravu suspenze s vodou, ovocné šťávy, nebo dietou nealkoholických nápojů před požitím [Viz upozornění a opatření (5,4)].

Hypertriglyceridemie a pankreatitida: Pacienti by měli být poučeni, aby ukončily Welchol a vyhledat lékaře, pokud se objeví punc příznaky akutní pankreatitidy (např., Silná bolest břicha s nebo bez nevolnosti a zvracení) [Viz upozornění a opatření (5,2)].

Hypertriglyceridemie a kardiovaskulární onemocnění: Pacienti by měli být informováni, že Welchol může zvyšovat koncentrace triglyceridů v séru a že dlouhodobý efekt hypertriglyceridémie na riziko ischemické choroby srdeční je nejistý [Viz upozornění a opatření (5,2)].